7月28日是世界肝炎日，一项关于肝纤维化进展的中西医结合研究成果公布引起了业界关注 —— 抗肝纤维化的“中国方案”

肝炎是危害我国人民健康的严重公共卫生问题之一。以乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）慢性感染为例，我国仍有7000万慢性HBV感染者。未经治疗的慢性HBV感染将导致肝脏纤维组织增生，进而发生肝硬化、肝癌。阻断和逆转肝纤维化的进展，是有效降低肝硬化和肝癌发生率、降低乙肝相关病死率的关键环节。

“在病毒性肝炎的治疗过程中，抗炎、抗纤维化是必经之路。我们临床中发现，有不少中成药在使用，且具有一定效果，但一直没有很好的证据支持。我们希望通过系统研究，对中成药抗纤维化的作用机理和效果进行阐明，使这一中国方案走向世界，获得广泛认可。”北京大学第一医院感染疾病科主任医师王贵强表示。

基于此，在王贵强的推动下，国内肝病领域的中医、西医专家以我国“十二五”“十三五”传染病防治重大科技专项为依托，选取临床常用中成药安络化纤丸开展联合科研攻关，取得了重要进展，证实了其具有逆转乙肝肝纤维化的确切疗效。

在7月28日世界肝炎日到来之际，“重视乙肝肝纤维化/肝硬化治疗座谈会”在京召开，国内肝病领域的中西医专家共同探讨中西医结合抗肝纤维化的最近研究进展和应用前景。

中西医“背靠背”攻关

“有研究显示，抗病毒药物虽然可以实现乙肝的功能性治愈，表面抗原转阴，但是肝纤维化、肝硬化仍可发展为肝癌，危险性较高。目前，尚无有效和公认的抗肝纤维化化学药物或生物制剂，抗病毒联合中药抗纤维化可以有效减少肝纤维化、肝癌发生，减少肝病死亡。”中国工程院院士庄辉长期致力于肝病研究，对于中西医结合抗肝纤维化的前景，他非常期待。

“十二五”期间，王贵强牵头西医组专家，研究证实了恩替卡韦加安络化纤丸联合治疗可显著提高慢性HBV感染者肝纤维化的改善率，并有提高肝纤维化稳定率和降低进展率的趋势。

在这项工作的基础上，“十三五”期间，西医组扩大了患者的样本量，纳入33家临床单位，将符合入组条件的慢乙肝患者按照2：1的比例随机接受抗纤维化（安络化纤丸）联合抗病毒（恩替卡韦）治疗和单独应用抗病毒治疗，疗程78周。北京大学第一医院主任医师赵鸿介绍，通过对比同一患者治疗前后肝脏病理的变化情况，明确联合治疗组和单独抗病毒治疗组在逆转乙肝肝纤维化方面的差别。

令人惊喜的是，研究结果证实，应用安络化纤丸联合恩替卡韦治疗的患者发生纤维化逆转的比例（58.8%）明显高于单用恩替卡韦（45.9%）治疗的患者；而且联合治疗组有36例肝硬化患者治疗后肝脏纤维化指标由F5-6降至F0-2，纤维化显著好转。因此，对于显著肝纤维化的慢乙肝患者，建议在开始抗病毒治疗的同时加用抗纤维化治疗。相关研究结果发表在《中华肝脏病杂志》《临床与转化肝病杂志》（JournalofClinicalandTranslationalHepatology）。

与此同时，中医组专家方面也传来了好消息。广东省中医院肝病科主任池晓玲牵头的中医组专家启动了“中医辨证论治阻断乙型肝炎相关肝纤维化的研究”，纳入慢性乙型肝炎轻度肝纤维化（G<2，S≤2）患者，采用双盲、随机、安慰剂对照试验的方法，单用安络化纤或安慰剂治疗48周后，完成二次肝穿。结果显示单用安络化纤治疗可逆转轻度肝纤维化，治疗组肝纤维化病理逆转率较对照组提高18.2%，提示单用安络化纤丸治疗肝郁脾虚、瘀血阻络型慢乙肝轻度肝纤维化患者，效果较好。项目文章发表于《临床肝胆病杂志》《民族药物学杂志》（JournalofEthnopharmacology）。

“这项研究非常有意义。”北京中医药大学东直门医院主任医师叶永安表示，针对肝纤维化这一问题，从中医和西医的不同角度开展“背靠背”研究，以“金标准”肝穿刺为评价标准，贯穿肝纤维化的不同发展阶段，并同时得到了阳性的结果，充分说明中药在抗肝纤维化方面具有确切疗效。

用现代科学解读中医药疗效的有益探索

临床研究结果证实了中药抗肝纤维化的作用，北京大学医学部基础医学院副教授刘学恩的一项基础研究，则解释了中药的抗肝纤维化作用机制。

刘学恩通过大鼠实验，发现安络化纤丸能显著抑制TGFβ1生成及相应Smads信号通路的影响，从而抑制肝星状细胞（HSC）激活而发挥抗纤维化作用。安络化纤丸对保护性细胞因子过氧化物酶体增殖剂激活受体γ有上调作用，对核因子κB等细胞因子有下调作用；同时增强MMP-13的表达，抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达，进而发挥多靶点、多通路的抗纤维化作用。相关研究成果发表在《中华肝脏病杂志》《世界中医药杂志》（WorldJournalofTraditionalChineseMedicine）。

“基础研究结果显示安络化纤丸具有多靶点、多通路逆转肝纤维化肝硬化的作用，更好地验证了王贵强、赵鸿、池晓玲等专家的研究成果。”首都医科大学附属地坛医院中西医结合科主任医师王融冰表示，通过系统研究证实了安络化纤丸联合抗病毒西药明显提高了逆转肝纤维化肝硬化的临床疗效，为慢乙肝肝纤维化肝硬化的治疗提供了中国思路和中国方案。

“这是用现代科学解读中医药疗效的一次有益探索。”叶永安认为，经历新冠肺炎疫情，公众对中药治疗病原性疾病的效果有了新的认识，但要让认识成为共识，还需要充分利用现代科学，拿出高质量证据，阐明和揭示中医药作用原理和疗效机制，这也是中医药走向世界的必经之路。在叶永安看来，此次中医、西医的联合攻关，正是说清楚、讲明白中医药疗效的一次有益探索。

借力现代科技挖掘中医药宝库精华

中医药治疗肝病历史悠久、疗效确切，但欠缺强有力的循证医学证据。

2021年5月，习近平总书记在南阳考察调研时强调，“要做好守正创新、传承发展工作，积极推进中医药科研和创新，注重用现代科学解读中医药学原理”，此次中西医联合攻关证实中药抗肝纤维化的疗效，正是对上述指示的生动实践。

“在传染病防治重大科技专项的支持下，中西医‘背靠背’获得了非常扎实的阳性结果，为临床应用提供强有力的证据支持、极大地增强了患者的信心。”庄辉表示。

“肺纤维化也有TGFβ的表达，安络化纤丸是否能通过这一靶点起效，是个很值得探索的问题。”值得一提的是，作为国务院联防联控机制医疗救治专家组成员，王贵强也十分关注中药治疗新冠肺炎康复期患者的肺纤维化方面的作用，他认为，肺纤维化与肝纤维化在发生机制上存在部分相同靶点，基于安络化纤丸等中药在肝纤维化治疗中显示出的疗效，中医药对新冠肺炎康复期患者肺纤维化的治疗有可能发挥作用。

此后，王贵强牵头启动了中医药治新冠肺纤维化研究，采取随机对照试验的方法，结果显示，治疗6个月后，治疗组患者的肺部CT评分较基线明显下降；在治疗6个月的患者中，安络化纤丸组6分钟步行试验完成率明显提高；而对照组中则无明显差异。这一研究，展示了中药在抗肺纤维化方面的良好前景。